中国专家领衔团队发现肿瘤免疫治疗新靶点

记者6日获悉，上海医学专家团队领衔，联合海内外多支研究团队揭示了肿瘤免疫治疗新靶点，在国际知名学术期刊《细胞》(Cell)上发表最新研究成果，为提升相关免疫治疗效果提出了新的解决思路。人们普遍认为，在治疗中，如果肿瘤细胞被杀死，就更容易激活免疫系统，帮助身体清除残余肿瘤。上海市胸科医院基础医学研究中心主任、检验科主任兼输血科主任王佳谊教授领衔团队研究发现，在“铁死亡”的肿瘤细胞中，会释放一种名为GPX4的蛋白，这种蛋白是免疫系统的“干扰项”，会减弱免疫活性。“铁死亡(ferroptosis)”是一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的新型程序性细胞死亡方式。

　　研究发现，“铁死亡”释放的GPX4会与树突状细胞表面的ZP3受体结合，这种结合会让人整体的抗肿瘤免疫反应明显减弱。在多种小鼠肿瘤模型中，研究团队进一步尝试使用特异性抗体阻断GPX4与ZP3之间的相互作用。结果令人振奋：这一干预能够显著逆转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，使化疗、放疗及免疫治疗的抗肿瘤效果同步增强，并显著延长实验动物的生存时间。

　　“这一发现表明，若能在临床实践中提前识别和精准阻断‘GPX4–ZP3’这一新靶点，会进一步提升治疗效果。”王佳谊教授表示，“这项研究不仅解释了‘铁死亡’在某些情况下削弱免疫治疗效果的原因，更为肿瘤免疫治疗的精准分型与疗效评估提供了可检测、可干预的生物标志物。”